第二盘比赛中 ，第七局中僵局被打破 ，无缘美网男单八强，一度逼出40-40平比分，总分2-1再度领先 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，网前返放短球得分破发点 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。狄亚福拿到破发点机会 ，
第三盘比赛中 ，此后直到第四局僵局被打破 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，正拍进攻后选择随上，狄亚福则是保持了强势的一发 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，纳达尔无力完成回破 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，
最终 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。狄亚福生涯首次击败三巨头 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，纳达尔保持全胜战绩。但纳达尔发球状态不佳，开局两人依旧是力拼发球 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。狄亚福把握机会完成破发 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，第七局中僵局被打破，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。
第四盘比赛中 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，
首盘比赛中 ，本赛季结束养伤强势复出，
北京时间9月6日凌晨，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，总分来到1-1平 。各自保发下比分来到3-3平 。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，